Det er på begynnelsen av 90-tallet, og New York har ennå ikke undergått det drastiske renoveringsarbeidet som har endret bybildet de siste årene. Tvert om, den urbane virkeligheten preges av vold, brutalitet og meningsløs død. Til den uutholdelige lyden av ulende sirener kjemper ambulansesjåføren Frank Pierce en uendelig kamp. Etter flere år på nattskiftet har Frank blitt like utbrent og nedslitt som byen han bor i, og i det blålige skjæret fra blinkende lys, jages han av minnene om alle de skadde og døende menneskene han har prøvd å redde. Tvunget til å overvære menneskelige tragedier som aldri ser ut til å ende, opplever Frank en åndelig krise, og de 54 timene som filmens handling utspiller seg, kommer til å være avgjørende.